单中心581例川崎病患儿流行病学特征分析

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论文字数:25255 论文编号:sb2022060710202848152 日期:2022-06-23 来源:硕博论文网
本文是一篇临床医学论文,笔者认为此项研究为病例回顾性研究,部分 KD 患儿未在疾病急性期进行相关微生物学检查,微生物学检查结果可能存在偏倚,并且考虑到各特殊病原学检验数据存在不同程度的缺失,我们放弃了对病原微生物与 KD 并发症(CAL)进行相关性分析;
第一章 前言
1.1 研究背景
川 崎 病 ( Kawasaki disease, KD ) 又 称 为 皮 肤 黏 膜 淋 巴 结 综 合 征(Mucocutaneous lymph node syndrome, MCLS),于 1967 年由日本 TomisakuKawasaki 教授首次报道[1],是一种主要与冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)发生相关的系统性血管炎,可导致严重体动脉瘤[2]、心肌病[3]、心肌梗死[4]和死亡[5, 6]。遗憾的是,50 余年的研究和调查未能阐明 KD 的病因,KD 的全球发病率仍在上升,不仅为个体带来持续增加的健康隐患和经济负担,也为医疗保健服务带来了巨大挑战[7-14]。有研究者推测,人群、环境和社会的相互作用影响并推动 KD 的发生发展[15-17],但迄今为止并未发现明确诱因,也未与任何病原体建立起特殊的联系。有研究称,KD 存在地区分布差异,甚至在同一省市不同区域也可以观察到不同的疾病发生率[8, 10-12, 18, 19],也许地域过广、病因繁复交错正是造成 KD 病因不明的原因之一。
此外,疾病模式的识别不仅源于单个个体的特征(遗传、年龄、性别、健康状况等),还源于群体感染史,人群中易感、感染和已产生免疫的个体数量或比例通常在确定当前个体的感染风险中起着比个体特征更大的作用,流行病学特征的调查为疾病的病因探索提供了重要线索也为疾病发生率的降低提供了各种可操作的因素。
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1.2 研究现状
1.2.1 总体发病情况
最新流行病学资料显示,日本仍是 KD 发病率最高的国家,据统计 2018 年日本 KD 发病率为 359/10 万(≤4 岁的儿童),较 5 年前上升了 1.2 倍[7, 20],韩国紧随其后,发病率为 191.0/10 万(<5 岁的儿童)(2017 年)[21]。
中国缺乏 KD 总体发病率的统计,各省市多中心流行病学资料显示,在<5岁儿童群体中,KD 发病率随时间的推移增长(上海市:2013 年至 2017 年从68.8/10 万到 107.3/10 万[22];吉林省:1999 年至 2007 年从 1.39/10 万到 11.07/10万[23];内蒙古自治区:2001 年至 2013 年从 0.1/10 万到 7.7/10 万[24])。
此外,除韩国 KD 发病率有下降趋势(<5 岁的儿童中,2015 年至 2016 年:202.2/10 万、197.1/10 万、191.0/10 万)[21],近年来其他如马来西亚[25]、以色列[26]、英国[10]、意大利[27]、西班牙[28]、美国[29]、澳大利亚[30]等国家及地区的 KD病例数仍在增长(<5 岁儿童中 4.55/10 万~25/10 万)。从全球范围看,KD 发病率总体呈上升趋势。
在 KD 并发症方面,我国上海市的资料显示[31],随着人们对 KD 认识的加深和诊治的及时,患有心脏并发症的 KD 患者比例下降,但存在严重冠状动脉瘤的患儿构成比仍高。而在日本 KD 人群中,合并心脏并发症的儿童占比自1999 年至 2015 年以来呈下降趋势,但在 2015 年之后略有增加,KD 导致的心血管并发症负担依然较重[7]。
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第二章 研究对象与方法
2.1 研究对象
兰州大学第二医院共收治于 2012 年 01 月至 2019 年 12 月间发病的 KD 患儿 728 例,按照纳入排除标准,其中 96 例患儿因 KD 诊断条件未达到日本厚生劳动省第 6 次修订标准,26 例 KD 患儿因长期居住于甘肃省外,4 例患儿因原始资料不全,21 例患儿因复诊和/或复发重复入院被排除在外。最终本研究共纳入 581 例 KD 患儿,采集患儿一般信息、临床特征、实验室微生物学结果和超声心动图结果。并根据入选患儿病程 1 个月内 CAL 情况将 KD 患儿分为 KD合并 CAL 组和无 CAL(NCAL)组。本研究通过兰州大学第二医院伦理委员会审查(批准号:2021A-055)。
2.1.1 纳入标准
KD 纳入标准:①年龄<14 岁;②KD 诊断符合日本厚生劳动省第 6 次修订标准[55];
临床医学论文参考
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2.2 诊断标准
2.2.1 KD 诊断标准
KD 诊断符合日本厚生劳动省第 6 次修订标准[55]。
(1)主要临床特征:①发热(无特定热程要求);②双侧球结膜充血;③口唇及口腔的变化:唇红,草莓舌,口咽部黏膜弥漫性充血;④皮疹(包括卡介苗接种处发红);⑤四肢末梢改变:急性期手足发红、肿胀,恢复期甲周脱皮;⑥非化脓性颈部淋巴结肿大。
(2)其他有意义临床特征:①病程早期肝转氨酶升高;②婴儿尿沉渣中白细胞增多;③恢复期血小板增多;④脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)或氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide, NT-proBNP)升高;⑤超声心动图示二尖瓣反流或心包积液;⑥胆囊肿大(胆囊积液);⑦低白蛋白血症或低钠血症。
(3)其他非特异性表现:①易激惹;②心血管系统:异常额外心音、心电图改变、冠状动脉以外的外周动脉瘤(腋动脉等);③消化系统:腹痛、呕吐、腹泻;④血液系统:血沉升高、贫血;⑤皮肤改变:小脓疱疹、指甲横纹;⑥呼吸系统:咳嗽、流涕、咽后壁水肿、胸片肺部渗出;⑦风湿免疫:关节肿、痛;⑧神经系统:脑脊液细胞数增多、癫痫发作、面神经麻痹、四肢瘫痪。
(4)完全性 KD(complete KD, cK D)和不完全性 KD(incomplete KD,iKD)的划分。
1.cKD:①具备 5~6 项主要临床特征者;②具备 4 项主要临床特征,超声心动图显示冠状动脉异常者。
2.iKD:①具备 3 或 4 项主要临床特征,未发现冠状动脉异常,但具有“其他有意义临床特征”中的某些特征,排除病毒感染、猩红热、葡萄球菌烫伤样综合征、中毒休克综合征、细菌性颈淋巴结炎、药物过敏、Stevens-Johnson 综合征(Stevens-Johnson syndrome, SJS)和全身型幼年特发性关节炎等可引起类似临床表现的疾病者;②具备 3 项主要临床特征,超声心动图显示冠状动脉异常,排除其他疾病者;③只有 1 或 2 项主要临床特征,但具有“其他有意义临床特征”中的某些特征和/或“其他非特异性表现”中的某些表现且排除其他疾病者。
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第三章 结果................................ 10
3.1 总体分布....................................10
3.1.1 人口学特征....................................... 10
3.1.2 时间分布.............................. 13
第四章 讨论.................................. 25
第五章 结论.................................. 28

第四章 讨论
KD 是后天性心脏病最主要的病因,据不完全统计,我国不同省市的 KD 发病率较 5~10 年前上升了 1.2~8.0 倍[23, 24, 31],纵然疾病认识度的提高、早期发现和及时治疗的跟进使 KD 并发症发生率下降,但更庞大的发病基数和更严重的冠状动脉结局成为困扰国际社会的难题[7, 24, 31, 32, 64]。本研究描述并分析了我院长期居住于甘肃省内的 581 例 KD 患儿的流行病学特征,重点是 KD 的病因探索和疾病预防。目前的数据表明,KD 常发生于 3 岁以内的人群,此后随年龄的增长,KD的发病率逐渐降低[7, 10, 11, 18, 24, 32]。KD 患儿中存在明显年龄差异的原因还未阐明,但近年来研究发现,婴幼儿时期不成熟的免疫系统可能因无法抵御众多微生物的感染进而导致 KD 的发病[65, 66],母乳喂养则可能通过向儿童传递母体在病原感染下产生的抗体和提供促进免疫系统发育的因子降低 KD 的发病率[67, 68]。尽管疫苗接种仍是保护儿童免受病原侵害的最佳手段,但 KD 的病原因果尚未明确,无法开展确切有效的疫苗预防策略。不过,有学者提出通过刺激和/或调节免疫活性的治疗方式(如细菌溶解产物 OM-85)可有效防治儿童反复呼吸道感染[69],同时,本研究的数据表明,KD 合并呼吸道感染的患儿占比是住院总人群的一半以上(65.4%),且具有婴幼儿好发,春季高发的特点,从某种意义上说,给予 KD 高危发病儿童恰当的免疫调节(可借鉴类似“反复呼吸道感染”推荐的治疗方式)具有一定疾病保护意义,而持续的流行病学监测即可验证该种预防措施的有效性。
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第五章 结论
(1)KD 发病率逐年攀升,疾病负担严重,经济欠发达地区尤为明显;
(2)KD 的男性发病优势随年龄的增长逐渐转为女性;
(3)KD 具有季节性流行特点,夏季为发病的季节性高峰;
(4)婴幼儿 KD 患儿易合并呼吸道感染;1~6 岁的 KD 患儿易合并 MP 感染;
(5)男性、年龄、经济欠发达是 KD 合并 CAL 的危险因素。
参考文献(略)

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