2型糖尿病合并结直肠癌与炎性因子及基因的相关探讨

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论文字数:0 论文编号:sb2022042411291746468 日期:2022-05-11 来源:硕博论文网

本文是一篇临床医学论文,研究是一项单中心研究,在数据的收集和录入中或许会有误差。在我们本次分析中,没有观察到关于实验室数值和生存数据的缺失数据,因此可能存在选择偏移。
1  资料与方法
1.1  研究对象
本研究选取河南省人民医院住院治疗的患者作为研究对象,选取时间为 2018 年 10月-2020 年 10 月,在我院内分泌科、消化内科、胃肠外科及肿瘤科收集 T2DM&CRC 的患者 137 例及单纯 T2DM 的患者 124 例作为病例组,同时选择同期本院的健康体检者119 例作为正常对照组,年龄、性别均与病例组相匹配。采用 χ²检验对研究对象基因型分布频率进行 Hardy-Weinberg 平衡检验,p>0.05 表明样本具有群体代表性;采用SNaPshot  测序法,进行基因分型分析。采用病例-对照研究的方法,统计学分析采用Spss22.0 软件进行,检验水准 P<0.05 时有统计学意义。
1.1.1  入选标准
(1)研究收集的首诊 T2DM 患者均未开始进行降糖治疗,T2DM&CRC 均未接受放疗、化疗等,同时 T2DM 确诊时间均早于 CRC 确诊时间,时间≥4 周;
(2)糖尿病定义以国际通用的 WHO(1999 年)诊断标准为准;
(3)结直肠癌诊断标准:收集的结直肠癌患者均是已经经过临床确诊+病理组织学检查确诊;
(4)健康对照组一级亲属里均无结直肠癌、2 型糖尿病等相关疾病。
1.1.2  排除标准
(1)除 T2DM 外的其他类型糖尿病患者; (2)合并其他系统恶性肿瘤患者;  (3)合并有其他部位感染造成数据异常者; (4)伴有糖尿病急性并发症、急性感染者; (5)合并结直肠多发性息肉、家族性息肉病患者; (6)妊娠或精神病病史者;
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1.2  目标 SNP 的选取
(1)通过查阅NCBI  、中国知网、万方等数据库,汇总国内外脂肪量与肥胖相关基因SNP的相关资料及文献;
(2)通过 db SNP、HAPMAP  检索最小等位基因频率(MAF)>0.1。 最终选取与T2DM、CRC的可能相关性大者为检测目标,进行T2DM&CRC的相关性研究。

临床医学论文参考
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2 结果
2.1  研究对象临床资料及炎性相关因子水平比较
2.1.1  一般资料的比较分析
本研究共纳入 124 例单纯 T2DM 患者、137 例 T2DM&CRC 患者,正常对照人群 119例,性别、年龄同组相匹配。各组一般资料的比较分析见表 2-1,结果显示,
(1)在年龄、性别、身高、体重及 SBP 等方面三组间均无统计学差异,(P>0.05);
(2)BMI 及 DBP 水平 T2DM 组显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);
(3)T2DM&CRC 组 BMI 指数、DBP 水平显著低于 T2DM 组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 

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2.2 T2DM&CRC 与一般临床指标的关联
近年来随着饮食习惯的改变,2 型糖尿病和结直肠癌的患病率和致死率均逐年增高[13]。有文献指出,糖尿病患者大多数系统的癌症发病率均显著高于普通人群,尤其在结直肠癌、肝癌等消化系统恶性肿瘤中,糖尿病致癌风险最大[14]。还有文献研究指出,高血糖可使机体内丙酮酸羧化酶活性增强,促进肿瘤细胞增值所需的氨基酸的合成,从而加速肿瘤的发生发展[15]。这说明 2 型糖尿病患者比普通人群有着更高的结直肠癌易患性。
有相关文献指出,三分之二的 2 型糖尿病患者患有动脉高血压,且肥胖和 T2DM 均对心脏收缩功能有不良影响[16,17]。但并未明确说明 DBP 水平在 T2DM 患者和健康人中的差别。我们的研究发现,T2DM 组 DBP 水平显著高于对照组,差异具有统计学意义,但由于我们是小样本研究,结果可能存在偏差,需要未来进一步扩大样本量来再次检验。
BMI 指数是衡量人体是否健康的良好指标,一般大于等于 28 被定义为肥胖。肥胖是导致糖尿病胰岛素抵抗的重要因素之一,2 型糖尿病患者以腹型肥胖为主,这种类型的肥胖患者被认为与糖尿病发病年轻化有关。体重增加使得胰岛素敏感性下降、血糖控制欠佳,进而增加了 2 型糖尿病发病风险,通过运动或节食等减轻体重可以提高机体胰岛素敏感性,从而改善血糖、降低糖尿病患病风险[18,19]。有研究发现,在 T2DM 患者中,体重指数≥为 25  kg/m、腹型肥胖的女性相较于无腹型肥胖且 BMI 正常的女性发生结直肠癌的危险性增加 18%,这一数值在男性患者中也同样增加。本研究发现 T2DM 组BMI 水平显著高于健康人群,考虑与糖尿病患者腹型肥胖相关,与之前研究结果一致,肥胖是 2 型糖尿病、癌症的共同危险因素[20]。我们知道癌细胞之所以生长分化速度非常快,是因为它从人体内获取大量营养和能量,这就使得癌症患者体重降低、越来越消瘦,在本研究中发现,T2DM&CRC 组 BMI 水平低于单纯 T2DM 组,我们考虑癌症细胞引发机体消瘦,这与既往文献结果相一致。
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3  讨论 .......................... 17

3.1 T2DM&CRC 与一般临床指标的关联 .............. 17

3.2 T2DM&CRC 与新型炎性血液标志物的关联 ................... 18

3.3 T2DM&CRC 与 FTO 基因多态性的关联 ........................ 20

4  本研究的创新点与局限点 ........................ 23

5  结论 ...................... 25
4 本研究的创新点与局限点

首次探讨新型炎症因子 NLR、PLR、MHR 等与 T2DM&CRC 的患病风险的关联,发现 T2DM&CRC 的 PLR、MHR 指标可能与 T2DM&CRC 的患病风险相关。同时在我们本次的研究中暂未发现肥胖相关基因 FTO 对 T2DM&CRC 的影响,接下来我们将会从其他易感基因的角度探讨其发病的机制。本研究是一项单中心研究,在数据的收集和录入中或许会有误差。在我们本次分析中,没有观察到关于实验室数值和生存数据的缺失数据,因此可能存在选择偏移。另外,我们不能直接分析因素与疾病之间的关系,并且受样本量限制。这些均可以在未来通过扩大样本量,设置严格纳入标准,让我们的结果更具有说服力。
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5 结论
1.  T2DM&CRC 的发生与 PLR、MHR 的水平具有相关性,PLR、MHR 水平均是T2DM&CRC 患者的危险性因素;
2.  NLR、PLR、MHR 三种炎性血液因子对 T2DM&CRC 发病均有预测效能,且三者联合预测效能要优于其单独预测;
3. FTO rs9939609 基因型与 T2DM&CRC 可能不相关。
参考文献(略)


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